近日，生命科学学院刘晓颖教授合作团队在国际期刊《先进科学（Advanced Science）》（中科院一区TOP，IF=14.1）发表题为《谷氨酰胺剥夺触发TRIB3依赖的G-四链体解旋以维持DNA修复和肿瘤存活（Glutamine Deprivation Triggers Tribbles Homolog 3 Dependent G-Quadruplex Resolution to Maintain DNA Repair and Tumor Survival）》的研究论文。该研究围绕肝细胞癌（HCC）在谷氨酰胺受限环境下的适应机制展开，揭示了肿瘤细胞在代谢压力下维持基因组稳定性及存活能力的重要分子基础。

谷氨酰胺剥夺可诱导HCC细胞发生氧化应激，并激活c-Jun依赖的TRIB3转录上调；升高的TRIB3入核招募解旋酶DDX5共同作用于G-四链体DNA（G4-DNA），促进DNA损伤修复相关基因转录，维持DNA修复稳态，从而帮助肿瘤细胞在营养受限条件下避免复制灾难并持续存活。研究进一步发现，TRIB3或DDX5缺失导致HCC细胞内G4-DNA异常累积，DNA损伤水平显著升高，同源重组等DNA损伤修复通路受到抑制；研究最终锚定BRCA1和RAD51AP1的启动子区G4结构为TRIB3-DDX5复合体调控靶点；体内实验表明TRIB3沉默可显著抑制肿瘤生长，并在谷氨酰胺剥夺条件下进一步增强肿瘤细胞DNA损伤及凋亡。

该研究提出“TRIB3-DDX5-G4-DNA”这一连接肿瘤代谢适应与基因组稳态维持的新机制，拓展了对TRIB3生物学功能的认识，也为HCC等TRIB3高表达恶性肿瘤的精准干预提供了新的理论依据和潜在治疗靶点。

该论文由河南大学基础医学院博士研究生姬强、中国科学技术大学生命科学与医学部孙雪丹研究员等研究者共同完成，通讯作者为刘广芝教授、吴缅教授和刘晓颖教授，我校生命科学学院为论文通讯作者单位之一。本研究得到了多项国家自然科学基金的资助。

论文链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202520798