肿瘤微环境（TME）的异质性是成功肿瘤治疗的主要障碍。基于焦亡的免疫原性细胞死亡（ICD）疗法已经成为克服这一挑战的有前景策略。然而，由于恶性肿瘤的内在病理特征，实现高效和精准的焦亡仍然具有挑战性。何晓燕副教授团队设计了一种正反馈增强的焦亡诱导剂，通过特异性激活肿瘤细胞内在分子机制诱导程序化焦亡-ICD级联，实现了更理想的抗肿瘤效果。

在自协同纳米平台中，通过伪装中性粒细胞膜赋予其良好的生物相容性和肿瘤靶向效能，光敏剂吲哚菁绿（ICG）不仅可以将激光照射转化为热能和活性氧（ROS）来特异性诱导焦亡-ICD反应，还可以上调NAD(P)H:醌氧化还原酶1（NQO1），从而催化另一种药物（β-拉帕昆，Lap）生成内源性ROS，以放大焦亡-ICD效果。更重要的是，ICG在激光照射下选择性地产生高热和ROS，而NQO1在肿瘤细胞中特异性过表达，这显示了这两种成分组合在肿瘤治疗中的特异性和精准性。这些特性使该纳米平台在协同肿瘤治疗中显示潜力。通过体内外实验验证了其通过激活Caspase9/GSDME轴来增强焦亡-ICD级联的能力。体内实验结果也证实其有效消除原发性肿瘤的同时，重新调节了异质性TME，并诱导了系统性免疫反应来抑制远处肿瘤。

研究工作得到了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金等项目资助。

原文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.3c09499